每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

港股創(chuàng)新藥板塊幾度升溫，創(chuàng)新藥企業(yè)突破“千億市值”的神話時不時傳出。其中，有一支市值僅約10億港元的小盤股，跑出了別人望塵莫及的速度——今年以來，北海康成的股價漲幅已經(jīng)超過1700%。

從今年5月首款自研罕見病藥物獲批，到8月中旬公司所有產(chǎn)品通過商保創(chuàng)新藥目錄初審、獲得1億元戰(zhàn)略投資，股價連跌3年的“罕見病第一股”，終于火了一把。

“如果有人在去年年底問我上市的選擇對不對，我可能覺得有爭議，但你現(xiàn)在問我，我認為還是正確的。”近日，北?？党蓜?chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官薛群在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪時表示，今年的資本市場和政策支持都不一樣了，自己希望有越來越多人看到罕見病藥物研發(fā)的價值，“不僅必須要做，而且很可能成功”。

冰火兩重天：去年還被懷疑是否應該上市，今年成為股價漲幅優(yōu)等生

2021年12月10日，北?？党稍诟劢凰鲜?，首個交易日的跌幅就接近27%。此后三年，北?？党傻墓蓛r少有反彈，屢創(chuàng)新低，股價最低時跌到0.315港元/股，成為醫(yī)藥股中少有的“仙股”。

“股市的冰火兩重天，我們都經(jīng)歷了。”即便作為內(nèi)行，薛群看到今年國內(nèi)生物科技公司大額BD（商務拓展）交易頻出、首付款屢創(chuàng)新高，還是感到驚喜交加。隨著國內(nèi)生物藥企的創(chuàng)新能力獲得國際認可，行業(yè)信心從二級市場傳導至一級市場。

融資堅冰逐漸消融，政策紅利也接踵而至。今年兩會，政府工作報告再提“創(chuàng)新藥”，國家醫(yī)保局明確制定商保創(chuàng)新藥目錄受到外界關注。本次采訪前不久，北?？党?款創(chuàng)新藥均通過該目錄初步形式審查，包括今年5月剛獲批的注射用維拉苷酶β（商品名：戈芮寧），股價最高時回歸2.5港元/股。

與授權引進的前兩款上市藥物不同，戈芮寧是北海康成首個自研1類創(chuàng)新藥，還是中國本土首款自主研發(fā)的罕見病創(chuàng)新藥，是國家藥監(jiān)局2024年《生物制品分段生產(chǎn)試點工作方案》發(fā)布后，首個通過分段生產(chǎn)檢查的創(chuàng)新生物藥。

所謂“分段生產(chǎn)”，是指將藥品產(chǎn)線布置在不同地區(qū)的廠房甚至是不同的公司，通過提高產(chǎn)能利用率降低成本。薛群解釋，按照國際慣例，罕見病藥物的一到三期臨床試驗受試者為同一批患者，期間無法變更生產(chǎn)工藝，這意味著，企業(yè)在提出臨床申請時的藥物生產(chǎn)標準，必須達到上市要求。

然而，戈芮寧一期臨床的生產(chǎn)基地在藥明生物的上?；兀幟魃锏膽T例是三期臨床及商業(yè)化產(chǎn)品在有GMP認證的江蘇無錫基地生產(chǎn)。也就是說，當時如果沒有分段生產(chǎn)政策，如果藥明生物的上海生產(chǎn)基地沒有升級為有GMP認證的車間，戈芮寧就無法獲批。

“我們突破了之前的藥物生產(chǎn)和批準的兩條紅線，真的非常幸運。”薛群說，是天時、地利、人和，造就了公司今年以來的增長。

立項選擇題：為什么做罕見??？為什么是戈謝病？

“時運”曾是北?？党勺钊钡臇|西。

2012年，薛群決定回國創(chuàng)業(yè)，當時罕見病的行業(yè)政策非常不明朗，據(jù)其了解，只有山東青島有一個報銷政策，上海有個靠捐贈運轉的慈善基金會，國內(nèi)還沒有聚焦于罕見病藥物研發(fā)的公司。

于是，團隊也不敢做罕見病藥物，剛開始立項的3個項目都是腫瘤藥物，希望能夠借此吸引資金，能夠養(yǎng)活自己。直到2017年左右，團隊嗅到了第一批罕見病目錄待發(fā)的氣息，開始逐步淘汰在外界看來“正當其時”的腫瘤管線，次年便與藥明生物簽署了戰(zhàn)略合作協(xié)議。

薛群把自己對罕見病的執(zhí)著，歸因成“命運的安排”。在創(chuàng)辦北?？党芍?，他曾任美國健贊公司高管及健贊中國區(qū)第一任總經(jīng)理。在這家全球知名罕見病藥企任職的10年里，薛群領導了多個抗血液腫瘤和罕見代謝病特藥在中國上市，其中就包括國內(nèi)首款戈謝病藥物伊米苷酶（商品名：思而贊）。

當時，薛群剛做爸爸不久，看到兒子的臉就會想到之前工作中接觸過的罕見病患者——他們大多是孩子。以戈謝病為例，這是一種常染色體隱性遺傳病，患者常在兒童時期發(fā)病可致殘并累及全身多器官，如果不盡早接受治療，將嚴重影響生活質量，甚至危及生命健康，但有效干預可逆轉病程。作為全球首個被認知且能有效診斷治療的罕見病，戈謝病的治療效果顯著，患者若從幼年開始治療，身心發(fā)育及下一代都能基本接近正常人。

來自新疆的14歲患者成為首位接受戈芮寧治療的患者

圖片來源：受訪者供圖

在戈芮寧上市之前，國內(nèi)已經(jīng)有兩款戈謝病藥物獲批，不過它們未被納入國家醫(yī)保目錄，患者一年的治療費用高達150萬元到250萬元。和患者家庭一樣無可奈何的是創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)：當時，全球酶平臺已運轉30年，二十多款藥物年銷百億美元，中國卻連一款自研酶替代藥都沒有。所以，當?shù)弥幟魃镉谐墒斓目贵w和酶制造平臺后，北?？党呻S即與其展開交流，雙方一拍即合。

回過頭看，從項目啟動到獲批上市，戈芮寧僅用了6年半時間，打破了創(chuàng)新藥研發(fā)的“三十原則”（十年研發(fā)、十億美元投入、10%成功率），也跑通了本土藥企開發(fā)罕見病藥物的邏輯。目前，在國內(nèi)已獲批的三款戈謝病藥物中，戈芮寧適應證最廣，公司在研的其他罕見病適應證，均被納入官方發(fā)布的兩批罕見病目錄中。

北?？党僧a(chǎn)品線 圖片來源：公司年報截圖

回歸科學的商業(yè)化：戈芮寧的價格至少要砍到進口的一半

對于罕見病藥物來說，獲批上市只是第一步，如何做好商業(yè)化，讓更多的患者能夠用上藥，才是關鍵。2023年，由于藥物退出省醫(yī)保目錄，38位戈謝病患者家庭按手印發(fā)布了一封《關于戈謝病患者持續(xù)用藥的公開求助信》，在罕見病領域引起了不小波動，對薛群的觸動很深。

在戈芮寧獲批后不久，薛群公開表示公司有信心讓國內(nèi)戈謝病患者的年治療費用大幅下降至少50%。但是，巨大的價格壓縮空間從何而來？薛群給記者講了一個故事。

在20世紀80年代，健贊公司研發(fā)了全球首個獲批上市的罕見病藥物Ceredase（阿糖苷酶），這也是一種用于治療戈謝病的酶替代療法藥物。當時，美國市場上最昂貴的藥物一年治療費用不到2萬美元，由于沒有基因檢測、患者數(shù)據(jù)庫等信息，為了覆蓋研發(fā)成本，健贊公司定了一個讓所有的人都驚掉下巴的價格——一年30萬美元。

“這個定價是‘拍腦袋’做的，不是精算出來的，不是非?？茖W，但是它說明了罕見病藥物是不能夠按照常規(guī)藥物的邏輯來定價的。”薛群表示，在過去幾十年中，這種高定價模式被上百種罕見病藥物一一復制，但以目前的基因檢測診斷率和患者數(shù)據(jù)庫的完善程度看，很容易通過預設利潤，算出全周期成本。而且，中國超3000名戈謝病患者的規(guī)模，足以支撐企業(yè)在降價讓利的同時，取得合理回報。

不過，定價只是商業(yè)化的第一關，支付體系才是硬骨頭。北海康成的前兩款罕見病藥海芮思、邁芮倍，都屬于改變了臨床指南的臨床急需藥物，但由于未納入國家醫(yī)保目錄、省級待遇清單，只能依靠惠民保和自費兩種渠道進行銷售和支付。

其中，海芮思在惠民?？筛采w的罕見病藥物中，城市覆蓋數(shù)量位居第一，但在已確診的黏多糖貯積癥II型患者里，僅約10%使用過海芮思治療。所以，當商保創(chuàng)新藥目錄申請通道開啟后，北?？党傻谝粫r間對所有產(chǎn)品進行了申報。

“之前的惠民保需要銷售和醫(yī)學人員一個城市一個城市地遞交申請，非常低效。如果藥物能進入創(chuàng)新藥商保目錄，我們是不是就不用去做這些重復性工作了？是否還可以推動高值罕見病藥物進院？”薛群說，這些都是自己非常期待的。

是好消息也是壞消息：罕見病藥物的潛力仍被嚴重低估

2017年后，北海康成在4年內(nèi)迅速完成了C輪到E輪的融資。在RA Capital Management、藥明康德等全球著名投資機構的助力下，公司最終于2021年12月10日登陸港股市場，但彼時，在行業(yè)寒冬將至的前夕，這個里程碑事件帶給的興奮感沒有持續(xù)太久。

直到今天，薛群還時不時反思上市的決定。經(jīng)過幾年的錘煉甚至煎熬，他認識到，一級市場和二級市場的投資機構在評估一家公司時，有著非常不同的邏輯，前者更看成績，后者更看時機。他也清醒地知道，盡管今年公司的股價實現(xiàn)了大幅上漲，但在國內(nèi)，無論是市場規(guī)模，還是技術含量，罕見病藥物的潛力仍然被嚴重低估。

比如，公司引入的邁芮倍的原研廠商——美國公司Mirum，在Maralixibat（邁芮倍）于2021年9月在美獲批后，只用了不到4年的時間，實現(xiàn)了單季度收入突破1億美元，僅憑借這一款藥物，公司市值就突破了30億美元大關。

北?？党傻暮＼撬荚谥袊@批的時間與Maralixibat（邁芮倍）幾乎同時，患者數(shù)量甚至更多，但過去三年，公司的營業(yè)收入分別為7897.2萬元、1.03億元、8510.30萬元，累計凈虧損超過13億元，即便有3款獲批產(chǎn)品支撐，公司最新市值也僅在10億港元左右徘徊。

“讓我覺得最痛苦的不是數(shù)字，而是那些不理解的聲音。”薛群告訴記者，公司上市后，自己曾在一次創(chuàng)業(yè)答辯上遭遇質疑——“技術這么好，干嘛要做罕見病，能不能做點別的？”“目前國內(nèi)的情況，還不該出現(xiàn)做罕見病藥物的公司。”

每次回想起這兩句話，薛群就會反思北?？党勺鳛楹币姴⊙邪l(fā)的頭部公司，該如何讓更多的專業(yè)人士認識到罕見病藥物的價值——不僅是必須要做，而且很可能成功，讓更多人一起參與到這種成功。比如，國內(nèi)是否可以統(tǒng)籌出臺專項的罕見病基金，為藥物提供按病種和藥物平臺分類的年度預算或規(guī)模性經(jīng)費，從而促進整個罕見病行業(yè)的藥物研發(fā)和上市？是否可以參考美國FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）針對罕見病藥物的優(yōu)先審評券政策（PRV）、分批生產(chǎn)政策？

在這些問題得到回響前，北海康成選擇把視線投向海外：目前，首付款超過1000萬美元的國際BD交易，中國公司已經(jīng)撐起半壁江山，但標的主要集中在雙抗和抗體偶聯(lián)藥物，還沒有國產(chǎn)罕見病藥物成功出海。據(jù)薛群透露，公司的商業(yè)化產(chǎn)品和臨床候選產(chǎn)品，甚至是臨床前候選產(chǎn)品，都在積極地與跨國藥企接觸，“希望未來能有好消息分享”。